HUBUNGAN DOSIS DAN LAMA TERAPI METOTREKSAT TERHADAP KEJADIAN EFEK SAMPING PADA PASIEN ARTRITIS REUMATOID
Abstract
Artritis Reumatoid merupakan penyakit autoimun ditandai peradangan sinovium kronis. Metotreksat terapi lini pertama pengobatan Artritis Reumatoid. Pengobatan metotreksat dapat menimbulkan efek samping. Penelitian ini bertujuan mengetahui hubungan dosis dan lama terapi metotreksat terhadap kejadian efek samping. Desain studi yang digunakan analitik deskriptif kualitatif dan kuantitatif dengan metode cross sectional. Penelitian dilakukan di Poli Reumatologi Instalasi Rawat Jalan RSUD dr. Saiful Anwar Malang dan dinyatakan layak etik. Sebanyak 55 pasien sesuai kriteria inklusi yaitu usia > 20 tahun, laki–laki atau perempuan, diagnosa Artritis Rheumatoid, menggunakan metotreksat oral tunggal minimal 3 bulan, tanpa komplikasi penyakit Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease, dan kanker serta setuju menandatangani informed consent. Kejadian efek samping didapatkan melalui wawancara pasien. Hasil penelitian menunjukan dosis rata-rata = 10 mg, dosis kumulatif rata-rata 987,4 mg, dan lama terapi rata-rata 103 minggu atau 26 bulan. Efek samping yang terjadi adalah mual 21 orang (38%), anemia 10 orang (18%), ruam merah 7 orang (17%), sakit kepala 6 orang (14%), sariawan 5 orang (12%), nyeri perut 3 orang (7%), mulut kering 3 orang (7%), diare 2 orang (5%), leukopenia 1 orang (2%), trombositopenia (0%) dan peningkatan enzim liver (0%). Uji statistik memberikan hasil terdapat hubungan positif yang signifikan antara dosis kumulatif dan lama terapi terhadap efek samping leukopenia (p=0,010 dan p=0,006), serta antara lama terapi dengan kejadian sakit kepala (p=0,036) sedangkan efek samping lain tidak mempunyai hubungan signifikan. Kesimpulannya semakin meningkat dosis kumulatif maka kejadian leukopenia meningkat, dan semakin meningkat lama terapi maka kejadian leukopenia dan sakit kepala juga meningkat.
Kata kunci: metotreksat, artritis reumatoid, efek samping, dosis, lama terapi
References
Salliot C, van der Heijde D. Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature research Annals of the Rheumatic Diseases. 2009;68:1100-1104
Perhimpunan Reumatologi Indonesia., Diagnosis dan Pengelolaan Artritis Reumatoid, Perhimpunan Reumaologi Indonesia, Bandung; 2014.
Chan E.S., Fernandez P and Cronstein, B. N, Methotrexate in Rheumatoid Arthritis. Expert Rev. Clin, Immunol. 2007;3(1), 27–33.
Cronstein, B. N. Low-Dose Methotrexate: A Mainstay in the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Pharmacol Rev.2005; 57:163–172.
Funk, R. S., van Haandel, L., Becker, M. L. and Leeder, J. S. Low-Dose Methotrexate Results In The Selective Accumulation Of Aminoimidazole Carboxamide Ribotide In An Erythroblastoid Cell Line. J. Pharmacol. 2013; 347: 154–163.
Gilani ST., Khan DA., Khan FA., Ahmed M. Adverse Effects Of Low Dose Methotrexate In Rheumatoid Arthritis Patients. J Coll Physicians Surg Pak. 2012;101-4.
Achmad A, Suryana PB, Amalia NR. Hubungan Penurunan Nilai Densitas Mineral Tulang dengan Kepatuhan Terapi Metilprednisolon Pasien Artritis Reumatoid dan Lupus Eritematosus Sistemik. Jurnal Farmasi Klinik Indonesia. 2018;7(2):108-114
Kremer JM. Safety, efficacy, and mortality in a long-term cohort of patients with rheumatoid arthritis taking methotrexate: followup after a mean of 13.3 years. Arthritis Rheum.1997;40:984- 5.
Visser K, van der Heijde D. Optimal Dosage And Route Of Administration Of Methotrexate In Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review Of The Literature. Ann Rheum Dis, 2009; 68(7):1094–1099.
Prey S, Paul C. Effect of folic or folinic acid supplementation on methotrexate-associated safety and efficacy in inflammatory disease: a systematic review. Br J Dermatol.2009;160: 622-628.
Preet Singh Y, Aggarwal A, Misra R, Agarwal V. Low-dose methotrexate induced pancytopenia. Clin Rheumatol.2007;26: 84-87.
Peter D Kent, Harvinder S Luthra, and Clement Michet Jr. Risk Factors for Methotrexate-Induced Abnormal Laboratory Monitoring Results in Patients with Rheumatoid Arthritis, The Journal of Rheumatology. 2004; 31 (9) 1727-1731
Mori S, Hidaka M, Kawakita T, Hidaka T, Tsuda H, Yoshitama T, et al. Factors Associated with Myelosuppression Related to Low Dose Methotrexate Therapy for Inflammatory Rheumatic Diseases . PLoS ONE.2016; 11(4): e0154744
