Pengembangan dan Optimasi Kapsul Mikrosfer Ekstrak Licorice sebagai Bentuk Sediaan Oral Extended Release Kanker Payudara

Authors

  • Farmasita Nabilla Cahyani Department of Pharmacy, Medical Faculty, Brawijaya University
  • Rachmawati Ardiana Department of Pharmacy, Medical Faculty, Brawijaya University
  • Dewi Uswatun Khasanah Department of Pharmacy, Medical Faculty, Brawijaya University
  • Adinda Sukma Dewi Department of Pharmacy, Medical Faculty, Brawijaya University
  • Oktavia Rahayu Adianingsih Department of Pharmacy, Medical Faculty, Brawijaya University http://orcid.org/0000-0002-7598-0897

DOI:

https://doi.org/10.21776/ub.pji.2021.007.01.10

Keywords:

Kapsul Mikrosfer, Licorice, Kanker Payudara, HMGB1

Abstract

Kanker payudara adalah kanker dengan angka kejadian tertinggi pada wanita. Protein yang terlibat dalam proses metastasis pada kanker adalah high mobility group box 1 (HMGB1). Licorice (Glycyrrhiza glabra) dilaporkan memiliki efek farmakologi antikanker dan ekstrak etanol roasted licorice dapat mengurangi viabilitas metastasis sel kanker. Sistem penghantaran mikrosfer merupakan serbuk padat terdiri dari polimer, crosslinked, dan bahan aktif yang dapat memberikan efek terapeutik diperpanjang. Penelitian ini bertujuan untuk memprediksi kemampuan licorice menghambat protein HMGB1 melalui molecular docking study dan mengetahui konsentrasi crosslinked natrium tripolifosfat yang paling optimal dalam formula kapsul mikrosfer ekstrak licorice. Metode penelitian dilakukan dengan uji in silico  berupa molecular docking dan uji ADMET, formulasi kapsul mikrosfer ekstrak licorice dengan variasi konsentrasi natrium tripolifosfat 3%, 6%, dan 9%, dan uji evaluasi mutu sediaan meliputi morfologi dan ukuran, sifat alir, penetapan kandungan, organoleptik, kadar air, waktu hancur, dan keseragaman bobot. Data hasil uji evaluasi dianalisis secara statistik menggunakan uji Kruskal Wallis melalui IBM SPSS 28.0. Hasil yang diperoleh yakni senyawa glycyrrhetic acid, liquiritin apioside, dan liquiritin berpotensi menghambat protein HMGB1, glycyrrhetic acid dan licochalcone A merupakan substrat CYP450 3A4, dan delapan senyawa merupakan substrat P-gp dengan kelas toksisitas rendah. Kemudian tidak ada perbedaan yang signifikan pada hasil uji ketiga formula namun konsentrasi crosslinked natrium tripolifosfat yang paling optimum dapat terlihat melalui uji evaluasi mutu sediaan. Kesimpulan penelitian ini adalah senyawa glycyrrhetic acid, liquiritin apioside, dan liquiritin dalam licorice berpotensi menghambat HMGB1 dan formula mikrosfer yang memenuhi uji evaluasi paling baik adalah formula dengan konsentrasi natrium tripolifosfat 3%.

References

Shah, R., Rosso, K., & Nathanson, S. D. Pathogenesis, prevention, diagnosis and treatment of breast cancer. World journal of clinical oncology. 2014, 5(3), 283–298

Mathur, G., Nain, S., & Sharma, P. K. Cancer: an overview. Acad. J. Cancer Res. 2015, 8, 1

Harbeck, N., & Wuerstlein, R. Truly personalized therapy—An end to the era of one size fits all. Nature Reviews Clinical Oncology. 2019, 16(2), 77-78

Yoo, H., Ku, S. K., Baek, Y. D., & Bae, J. S. Anti-inflammatory effects of rutin on HMGB1-induced inflammatory responses in vitro and in vivo. Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society. 2014, 63(3), 197–206.

Modarresi, M., Hajialyani, M., Moasefi, N., Ahmadi, F., & Hosseinzadeh, L. Evaluation of the Cytotoxic and Apoptogenic Effects of Glabridin and Its Effect on Cytotoxicity and Apoptosis Induced by Doxorubicin Toward Cancerous Cells. Advanced pharmaceutical bulletin. 2019, 9(3), 481–489.

Parade, N.N.J. and Pradjoko, I. Manajemen Ekstravasasi Kemoterapi. Jurnal Respirasi. 2019, 5(1), pp.15-21.

Sahil, K., Akanksha, M., Premjeet, S., Bilandi, A., & Kapoor, B. Microsphere: A review. Int. J. Res. Pharm. Chem. 2011, 1(4), 1184-98.

Noguez Méndez N.A. Quirino-Barreda C.T. et al. Design&Dev Pharm Microprocess Prod Nanomedicine. Ch. 22. Nanostructures of Oral Medicine. 2017.

Enriquez, G. G., Brandon A. O., Syed AA Rizvi, Duc P Dol. Formulation development and in vitro evaluation of oral extended-release capsules containing biodegradable microspheres. Journal of Nanomedicine and Nanotechnology. 2014, 5 (3).

Ardiana, R., Dewi U.K., Diah P., Oktavia, R.A. Molecular docking study of active compounds in Amaranthus tricolor leaves as high mobility group box 1 (HMB1) inhibitor in breast cancer. Journal of Smart Bioprospecting and Technology. 2020, 2, (1).

Benet, L.Z., Hosey, C.M., Ursu, O., and Oprea, T.I., BDDCS, the Rule of 5 and drugability. Adv. Drug Deliv. Rev. 2016, 101, 89–98.

Kesuma, D., Siswandono, S., Purwanto, B. T., & Rudyanto, M. Docking, synthesis and cytotoxic test on human breast cancer cell line T47D of N-(phenylcarbomothyoil)-benzamide. World Journal of Pharmaceutical Research. 2018, 7 (7):70–78.

Pastorino, G., Cornara, L., Soares, S., Rodrigues, F., & Oliveira, M. B. P. Liquorice (Glycyrrhiza glabra): A phytochemical and pharmacological review. Phytotherapy research. 2018, 32(12), 2323-2339.

BPOM. 2019. Persyaratan Keamanan dan Mutu Obat Tradisional. Peraturan BPOM Nomor 32 Tahun 2019.

Almiahsari, A., Danimayostu, A. A., & Permatasari, D. Pengaruh Rasio Kitosan Dan Atenolol terhadap Karakteritik Fisik dan Profil Pelepasan pada Mikrosfer Atenolol. Pharmaceutical Journal of Indonesia. 2019, 4(1), 1-9.

Kalpna, M., Dev, D., Shahnaz, M., Parkash, J., & Prasad, D. N. Preparation of controlled release metformin hydrochloride loaded chitosan microspheres and evalaution of formulation parameters. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2018, 8(5-s), 378-387.

Patil, S. S., Mohan Gupta, V. R., Gupta, S. K., & Hiremath, D. Formulation and characterization of TPP cross-linked chitosan microspheres loaded with lornoxicam. J Biomed Pharm Res. 2014, 3, 51-8.

Tilkan, M. G. Y., & Özdemir, N. Investigation of the parameters affecting the release of flurbiprofen from chitosan microspheres. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2018, 53.

Farida, S., Mana, T. A., & Dewi, T. F. Karakteristik Mutu Kapsul Ramuan Kebugaran untuk Saintifikasi Jamu. Jurnal Tumbuhan Obat Indonesia. 2019, 12(1), 25-32.

Downloads

Published

2021-12-30

Issue

Section

Articles