Formulasi dan Evaluasi Sistem Dispersi Padat Ibuprofen dengan Polimer Dekstrosa dalam Sediaan Suppositoria
Abstract
Berdasarkan klasifikasi BCS, ibuprofen tergolong ke dalam BCS kelas II yang memiliki kelarutan rendah dalam air. Metode dispersi padat telah banyak digunakan untuk meningkatkan laju disolusi obat dengan kelarutan rendah. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meningkatkan kelarutan ibuprofen menggunakan metode dispersi padat dengan polimer dekstrosa pada sediaan suppositoria. Penelitian dilakukan dengan membuat suppositoria yang mengandung ibuprofen murni, dispersi padat ibuprofen: dekstrosa 1:1 dan 1:2. Pembuatan dispersi padat dilakukan dengan metode pelelehan. Karakterisasi yang dilakukan meliputi uji disolusi, XRD, waktu leleh dan keseragaman bobot suppositoria. Hasil uji difraksi sinar X menunjukkan bahwa terjadi penurunan intensitas pola difraksi ibuprofen pada dispersi padat dibandingkan dengan ibuprofen murni yang menunjukkan terjadinya penurunan derajat kristalinitas. Pengujian disolusi menunjukkan bahwa jumlah ibuprofen yang terdisolusi selama 120 menit dan efisiensi disolusi pada menit ke-120 meningkat pada suppositoria dengan sistem dispersi padat. Analisa statistik dengan Oneway Anova menunjukkan bahwa terdapat peningkatan persen terdisolusi dan efisiensi disolusi yang signifikan dari suppositoria yang mengandung dispersi padat dibandingkan dengan ibuprofen murni. Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa penggunaan dekstrosa sebagai polimer hidrofilik dalam dispersi padat dapat meningkatkan profil disolusi pada sediaan suppositoria berbasis lemak coklat. Formula dispersi padat yang optimum dalam meningkatkan profil disolusi adalah pada perbandingan ibuprofen dan dekstrosa sebesar 1:2.
Kata Kunci: dekstrosa, dispersi padat, efisiensi disolusi, ibuprofen
ABSTRACT
Based on Biopharmaceutical Classification System (BCS), ibuprofen belongs to class II which has a poor water solubility. Solid dispersion technique is widely used to improve dissolution rate of drugs with poor solubility. The aim of this study was to increase the solubility of ibuprofen by solid dispersion method in suppositories. Suppositories were prepared containing pure ibuprofen, solid dispersion of ibuprofen: dextrose in the ratio of 1:1 and 1:2. Solid dispersions were prepared by melting method. Suppositories were characterized by dissolution testing, X-ray diffraction, melting time and weight uniformity. The X-ray diffraction test results indicated that there is a decrease in intensity of peak diffraction of solid dispersion compared to pure ibuprofen which shows a decrease of degree of crystallinity. The dissolution test results showed that the amount of the ibuprofen dissolved during 120 minutes and dissolution efficiency in 120 minutes from suppositories were improved using solid dispersion technique. Statistical analysis by Oneway Anova showed a significant increases in percentage of dissolution and dissolution efficiency of suppositories containing solid dispersion compared to pure ibuprofen. The resulst of this study indicated that solid dispersion technique using dextrose as a hidrophylic polymers could improve dissolution properties of ibuprofen from cocoa butter based suppositories. The optimum solid dispersion formula containing ibuprofen and dextrose in the ratio of 1:2.
Keywords: dextrose, dissolution efficiency, ibuprofen, solid dispersion.
References
Wong, T., Stang, A.S., Ganshorn, H., Hartling, L., Maconochie, I.K., Thomsen, A.M., Johnson, D.W. Combined and Alternating Paracetamol and Ibuprofen. Cochrane Database of Systematic Review, 2013. p10.
Ikatan Dokter Anak Indonesia, 2006. Konsensus Penatalaksanaan Kejang Demam, Badan Penerbit IDAI, Jakarta.
Autret, E. et al. Evaluation of Ibuprofen versus Aspirin and Paracetamol on Efficacy and Comfort in Children with Fever. Eur J Clin Pharmacol, 1997; 51, pp.367-71.
Handayani, S., Hadinegoro, S.R., Sastroasmoro, S. The Efficacy of Suppository Versus Oral Ibuprofen for Reducing Fever in Children, Paediatrica Indonesiana. 2005; 45 (9-10): 211-216.
Lindenberg, M., Kopp, S. dan Dressman, J.B. Classification of Orally Administered Drugs on the World Health Organization Model List of Essential Medicines According to the Biopharmaceutics Classification System. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2004; 58: 265–278.
Sutriyo, Rachmat, H. & Rosalina, M. Pengembangan Sediaan dengan Pelepasan Dimodifikasi Mengandung Furosemid sebagai Model Zat Aktif Menggunakan Sistem Mukoadhesif. Majalah Ilmu Kefarmasian, 2008; Vol. V, No.1, April. pp.1-8.
Dhirendra, K., Lewis, S., Udupa, N. dan Atin, K. Solid Dispersions: A Review. Pak. J. Pharm. Sci, 2009; 22(2):234-246.
Saffoon, N., Jhanker, Y.M. dan Huda, N.H. Dissolution Profile of Ibuprofen Solid Dispersion Prepared with Cellulosic Polymers and Sugar by Fusion Method. Stamford Journal of Pharmaceutical Sciences, 2011; 1:31-37.
Marison, E. Pengaruh Formulasi Dispersi Padat Terhadap Peningkatan Disolusi Tablet Meloksikam dengan Menggunakan Manitol Sebagai Polimer Hidrofilik. Tugas Akhir. Tidak diterbitkan, Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya, Malang; 2015.
Khan, A., Iqbal, Z., Shah, Y., Ahmad, L., Ismail, Ullah, Z., dan Ullah, A. Enhancement of dissolution rate of class II drugs (Hydrochlorothiazide); A Comparative Study of The Two Novel Approaches; Solid Dispersion and Liqui-solid Techniques. Saudi Pharmaceutical Journal, 2015; 23:650-657.
Prasad, S. et al. Solubility and Bioavailability Enhancement of Nateglinide by Solid Dispersion Techniques. Journal of Global Trends in Pharmaceutical Sciences, 2016; 7(2), pp.3102-10.
Bushra, R. dan Aslam, N. An Overview of Clinical Pharmacology of Ibuprofen. Oman Medical Journal, 2010; 25 (3):155-161.
Allen, L.V. dan Ansel, H.C. Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems. 10th ed, Lippincott Williams & Wilkins, United States; 2014.
Ibrahim, S.A., El-Faham, T.H.T.S.S. & Mostafa, E.M. Formulation, Release Characteristics and Evaluation of Ibuprofen Suppositories. International Journal of Pharmaceutics, 1990; pp.1-7.
Jones, D. FASTtrack Pharmaceutics - Dosage Form and Design, Pharmaceutical Press: London; 2008.
Amalia. Penentuan Displacement Value Allopurinol dan Meloxicam dalam Suppositoria dengan Pembawa PEG 1000-4000 dan Oleum Cacao. Tugas Akhir. Tidak diterbitkan. Surabaya: Fakultas Farmasi Universitas Surabaya; 2007.
Octavia, M. & Novety, O.H.A. Karakterisasi Kompleks Inklusi Ibuprofen Beta Siklodekstrin dengan Menggunakan Teknik Penggilingan Bersama. In: Prosiding Seminar Nasional & Workshop “Perkembangan Terkini Sains Farmasi & Klinik 5â€; 2015. Padang.
Anwar, S. Pemanfaatan Serat Batang Pohon Pisang dalam Sintesis Material Hibrida Berbasis Geopolimer Abu Layang Batubara. Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam (Tugas Akhir). Semarang: Universitas Negeri Semarang; 2015.
Allen, L. Suppositories. London: Pharmaceutical Press; 2008.
Sunarti, T. dan Astuti, I.Y..R.W.S. Uji Disolusi dan Penetapan Kadar Meloxicam Suppositoria X dan Meloxicam Suppositoria Y menggunakan Metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT). Pharmacy, 2011; 10(1):81-88.
Majri, M. & Baseir, M. Formulation and Evaluation of Ibuprorofen Suppositories. International Research Journal of Pharmacy, 2016; 7(6), pp.87-90.
Costa, P. & Lobo, J. Modeling and Comparison of Dissolution Profiles. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2011; 13, pp.123-33.
Marchaban. Evaluasi Pelepasan Obat dari Suppositoria Basis Lemak: Perbedaan antara Metode Disolusi Intrinsik dan Non-intrinsik. Majalah Farmasi Indonesia, 2004; 15(4), pp.163-68.
Pankaj, S. dan Prakash, J. Solid Dispersion: An Overview. International Journal of Pharmaceutical Research and Bio-Science, 2013; 2(3): 114-43.
Milala, A., Pradana, A. dan Boehe, A. Karakteristik Fisik dan Displacement Value Supositoria Neomisin Sulfat berbasis PEG. Jurnal Farmasi Indonesia, 2013; 6(3):172-176.
Depkes RI. Farmakope Indonesia Edisi IV, Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia; 1995.
WHO. Revision of General Monograph: Suppositories. WHO, 2014.
Retnowati, D. & Setyawan, D. Peningkatan Disolusi Ibuprofen dengan Sistem Dispersi Padat Ibuprofen - PVP K90. Majalah Farmasi Airlangga, 2010; 8(1), pp.24-28.
Tian, B. et al. A Comparison of the Effect of Temperature and Moisture on the Solid Dispersions: Aging and Crystallization. International Journal of Pharmaceutics, 2014; pp.1-8.
Florence, A. & Attwood, D. Physicochemical Principles of Pharmacy Fourth Edition. London: Pharmaceutical Press, 2006.
